血小板在長期內被看作是血液中的無功能的細胞碎片。血小板具有特定的形態結構和生化組成，在正常血液中有較恒定的數量（如人的血小數為每立方毫米～30萬），在止血、傷口愈合、炎癥反應、血栓形成等生理和病理過程中有重要作用。血小板只存在于哺乳動物血液中。

經過強有力的臨床和研究合作，北卡羅來納大學醫學院的Stephan Moll醫學博士和Jacquelyn Baskin-Miller醫學博士將腺病毒感染與一種罕見的凝血障礙聯系起來。這種常見的呼吸道病毒會引起輕微的感冒和流感樣癥狀，這是第一次有報道稱這種病毒與血栓和嚴重的血小板減少癥有關。

“這種腺病毒相關的疾病現在是四種被認可的抗PF4疾病之一，"Moll說，他是血液學醫學部的醫學教授。“我們希望我們的發現將導致早期診斷，適當和優化的治療，并為患有這種危及生命的疾病的患者帶來更好的結果。"

他們的新觀察結果發表在《New England Journal of Medicine》上，對這種病毒及其在引起抗血小板因子4紊亂中的作用有了新的認識。此外，這一發現為研究打開了一扇全新的大門，因為許多問題仍然存在，比如這種情況是如何發生的，為什么會發生，以及誰最有可能患上這種疾病。

抗體是一種巨大的y形蛋白質，可以附著在細菌和其他“外來"物質的表面，標記它們，讓它們被免疫系統摧毀或直接中和威脅。

在抗PF4疾病中，人的免疫系統會產生針對血小板因子-4 (PF4)的抗體，這是一種由血小板釋放的蛋白質。當一種針對PF4的抗體形成并與之結合時，可以觸發血液中血小板的激活和快速清除，分別導致血液凝固和血小板減少。

有時，抗PF4抗體的形成是由患者暴露于肝素引發的，稱為肝素誘導的血小板減少癥(HIT)，有時它作為自身免疫性疾病發生，沒有肝素暴露，這被稱為“自發性HIT"。

在過去三年中，已證明在注射由腺病毒載體滅活片段制成的流行肺炎疫苗后很少發生血小板減少癥。這些疫苗不同于美國生產的疫苗，如Moderna和輝瑞公司生產的疫苗。這種情況被稱為疫苗誘導的免疫性血栓性血小板減少癥(VITT)。

探索之路

這一發現始于一個小孩，他被診斷為腺病毒感染的門診病人，因為在他的大腦中形成侵略性的血凝塊(稱為腦竇靜脈血栓形成)和嚴重的血小板減少癥而不得不住進醫院。醫生確定他們沒有接觸肝素或腺載體流行肺炎疫苗接種，這是HIT和VITT的經典觸發因素。

血栓專家Baskin-Miller說:“重癥監護室的醫生、神經?？漆t生和血液學組晝夜不停地工作，以確定對這個孩子的下一步護理。他們對治療沒有反應，而且進展很快。考慮到疫苗數據，我們曾質疑這是否與腺病毒有關，但當時的文獻中沒有任何證據表明這一點。"在Moll看來，這名兒科患者可能患有“自發性HIT"。然后他們測試了HIT血小板活化抗體，結果呈陽性。

協作是關鍵

Moll聯系了研究抗PF4疾病已有30年的Theodore E. Warkentin醫學博士，想聽聽他是否知道腺病毒感染和自發性HIT之間的聯系。Warkentin是國際上最重要的抗PF4疾病研究人員之一，他并不知道這種情況。

大約在同一時間，Moll接到了來自弗吉尼亞州里士滿的血液腫瘤學家Alison L. Raybould醫學博士的電話，她曾是北卡羅來納大學的實習生。她的病人有多個血栓、中風和心臟病發作、手臂和腿部深靜脈血栓形成(DVT)和嚴重的血小板減少癥。

患者沒有接觸過肝素或疫苗。然而，該患者的嚴重疾病也開始于咳嗽和發燒的病毒癥狀，并且她的腺病毒感染檢測呈陽性?？筆F4抗體的檢測結果也呈陽性。

為了幫助明確這兩名患者的診斷，Warkentin立即提出進一步檢測患者的血液，并將樣本直接送到他在漢密爾頓綜合醫院的實驗室進行進一步研究。他們證實，這些抗體針對的是血小板因子4，很像HIT抗體。

令人驚訝的是，該抗體與VITT相似，并在與VITT抗體相同的區域與PF4結合。他們得出結論，這兩名患者都患有“自發性HIT"或與腺病毒感染相關的vitt樣疾病。

有了這樣一個突破性的結論，Moll和他的同事們現在對這種新的抗PF4疾病的流行有很多疑問，這種情況是否可以由其他病毒引起，以及為什么這種情況不是每次感染腺病毒都發生。

他們還想知道可以采取哪些預防或治療措施來幫助患有這種新的、可能致命的抗PF4疾病的患者。

“這種紊亂有多常見?"Moll問。什么程度的血小板減少會提高檢測抗PF4抗體的門檻?最后，我們如何最好地治療這些患者，以優化他們在這種可能致命的疾病中幸存下來的機會?"